Un nou medicament experimental dublează supraviețuirea de un an în cancerul pancreatic
Un nou medicament, care funcționează prin creșterea susceptibilității tumorilor la chimioterapie și sistemul imunitar, a crescut rata de supraviețuire a pacienților cu cancer pancreatic avansat în cadrul unui studiu. Potrivit livescience.com, medicamentul, numit elraglusib, vizează rețeaua protectoare pe care tumorile pancreatice o construiesc în jurul lor, ajutând astfel moleculele imune și chimioterapia să pătrundă mai bine în tumori.
👉 Dificultăți în diagnostic și tratament al cancerului pancreatic
Cancerul pancreatic este cunoscut pentru dificultatea sa de a fi diagnosticat în stadii incipiente și tratat eficient. Un tratament experimental a dublat ratele de supraviețuire de un an pentru cancerul pancreatic, unul dintre cele mai mortale tipuri de cancer. Medicamentul elraglusib atacă structura protectoare a tumorilor, facilitând penetrarea chimioterapiei și a celulelor imune.
Rezultatele trialului care a arătat siguranța și eficacitatea elraglusib au fost publicate pe 14 aprilie în revista Nature Medicine. "Începem să vedem, pentru prima dată, medicamente care sunt eficiente în afara chimioterapiei standard pe care am folosit-o pentru cancerul pancreatic în ultimele două decenii," a declarat coautorul studiului, Dr. Devalingam Mahalingam, oncolog la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
👉 Provocările tratamentului și mecanismul medicamentului elraglusib
Cancerul pancreatic are unul dintre cele mai slabe prognosticuri dintre toate tipurile de cancer, pacienții nou diagnosticați având doar o șansă de 13% de a supraviețui cinci ani după diagnosticare. Majoritatea pacienților, din păcate, se prezintă cu boala avansată, a adăugat Mahalingam. "Nu există instrumente de screening pentru a depista boala mai devreme."
În plus, regiunea din jurul tumorii, cunoscută sub numele de microambianta tumorii, complică tratamentele pentru cancerul pancreatic. "Este foarte densă și fibroasă," a spus el, ceea ce reduce eficiența tratamentelor tipice, cum ar fi chimioterapia. Elraglusib abordează această problemă prin suprimarea unei proteine numite glicogen sintaza kinase-3 beta (GSK-3 beta).
Studii anterioare efectuate în plăci Petri au arătat că GSK-3 beta ajută la supraviețuirea celulelor de cancer pancreatic prin sporirea activității unei proteine numite factor nuclear κB, care ajută celulele pancreatice să reziste la moartea celulară programată. De asemenea, medicamentul suprimă moleculele care fac tumori rezistente la sistemul imunitar.
Mahalingam și colegii săi au testat medicamentul pe 286 de persoane recent diagnosticate cu cancer pancreatic. Pacienții au primit chimioterapie cu sau fără elraglusib. Aproape toți pacienții din studiu aveau boala avansată, metastatică, ceea ce înseamnă că cancerul s-a răspândit în alte părți ale corpului. Aproape jumătate dintre pacienții care au primit elraglusib și chimioterapie au supraviețuit după 10.1 luni, comparativ cu 7.2 luni pentru cei care au primit doar chimioterapie. Dintre pacienții care au primit elraglusib, 42% au supraviețuit un an după diagnostic, comparativ cu 22% din cei care au primit doar chimioterapie.
Deși elraglusib a crescut timpul de supraviețuire total, nu a prelungit perioada în care pacienții au trăit fără ca cancerul să progreseze. Protocolul trialului necesita ca pacienții să înceteze tratamentul dacă boala lor progresează, iar Mahalingam a menționat că cohortei foarte bolnave a trialului înseamnă că șansele de progresie erau mari.
Experimentările în laboratoare și testele pe animale au arătat că elraglusib a făcut mediul din jurul tumorilor mai permeabil pentru celulele imune și chimioterapie, reducând capacitatea celulelor tumorale de a lupta împotriva celulelor imune odată ce au pătruns în tumoră.
Aceste capacități, combinate cu siguranța medicamentului, ar putea face elraglusib un complement util pentru alte terapii pentru cancerul pancreatic, precum inhibitorii punctelor de control imunitar, care îmbunătățesc capacitatea sistemului imunitar de a recunoaște și distruge celulele tumorale, sau inhibitorii KRAS, care opresc proteinele mutante care generează creșterea tumorii. Elraglusib ar putea trata, de asemenea, alte tipuri de cancer în combinație cu chimioterapia, a sugerat Mahalingam.
Un deceniu în urmă, alte medicamente care vizează GSK-3 beta au fost testate împotriva altor tipuri de cancer solid, dar nu au trecut de stadiile incipiente ale testării clinice. Însă dozele terapeutice ale acestor medicamente nu au ajuns la tumori - un obstacol pe care elraglusib l-a depășit.
Noul studiu este remarcabil și pentru că medicamentul a fost dezvoltat fără implicarea companiilor farmaceutice mari. "Nu este niciodată ușor să dezvolți un medicament dintr-o instituție academică," a adăugat el. "Este plăcut să vezi unele care devin realitate."
