Alfacoronavirusurile liliacului cu nas în formă de inimă folosesc CEACAM6 uman pentru a pătrunde în celule
Identificarea virusurilor cu potențial zoonotic pe baza capacității lor de a pătrunde în celulele umane este o componentă esențială a predicției, prevenției și pregătirii pentru pandemii, conform nature.com. Folosind o abordare computațională care păstrează diversitatea filogenetică maximă, am selectat un subset optim de proteine spike de alfacoronavirus pentru a le testa împotriva bibliotecilor de receptori pentru coronavirus.
👉 Proteina spike a coronavirusului Cardioderma cor pătrunde în celulele umane prin interacțiune cu receptorii CEACAM
Majoritatea proteinelor spike selectate nu au utilizat niciunul dintre receptorii de coronavirus stabiliți. Cu toate acestea, proteina spike pseudotipică a coronavirusului Cardioderma cor (liliacul cu nas în formă de inimă) KY43 (CcCoV-KY43) a reușit să pătrundă în celulele umane. Folosind un domeniu de legare a receptorului (RBD) recombinat de CcCoV și o platformă de screening pentru receptori umani, am identificat interacțiuni directe cu proteinele umane CEACAM, CEACAM3, CEACAM5 și CEACAM6.
Supraexpresia CEACAM6 uman—o proteină exprimată pe scară largă în plămânul uman—conferă permisivitate unor celule umane care altfel ar fi refractare. O structură cristal a RBD-ului a arătat că se leagă de domeniul IgV-like amino-terminal al CEACAM6 uman. Studiile de supraveghere imunitară folosind seruri de la indivizi din regiunea Taveta din Kenya, unde a fost identificat CcCoV-KY43, nu au arătat dovezi semnificative de spillover recent. Caracterizarea mai amplă a alfacoronavirusurilor corelate cu CcCoV-KY43 a arătat că CEACAM6 uman este utilizat de alte două CcCoV-uri colectate în Kenya.
👉 Tropismul pentru CEACAM6 nonuman variază și sugerează răspândire geografică largă a alfacoronavirusurilor
Mai mult, a existat un tropism mai restrâns pentru CEACAM6 nonuman pentru virusurile izolate din liliecii Rhinolophus din Rusia și China. Astfel, alfacoronavirusurile care folosesc CEACAM6 sunt probabil răspândite geografic, iar virusurile din Estul Africii arată un potențial pentru transmiterea la oameni.